火狐体育首页进入:闫丽盈等提醒围着床期胚胎滋补外胚层细胞分解和着床要害机制

　　胚胎在子宫内着床进程中，从通明带孵化出来的囊胚其外侧的滋补外胚层细胞直触摸摸子宫内膜，并逐步向内侵入构成保持妊娠的胎盘安排。近年来越来越多的研讨开端重视滋补层细胞分解发育与胚胎着床的联系。囊胚构成进程中，内细胞团逐步移动到胚胎的一端，与内细胞团触摸的滋补层细胞称为极滋补层，远离内细胞团的滋补层称为壁滋补层。

　　2013年乔杰团队和北京大学的汤富酬团队协作宣布了人类着床前各时期胚胎的单细胞转录组测序成果，发现极滋补层和壁滋补层细胞在转录组上存在不同【1】。2016年卡罗林斯卡大学医院的Sophie Petropoulos团队对3-7天的人类胚胎进行了单细胞转录组测序，文章剖析了这段时期胚胎细胞谱系分解和X染色体动态改变，并发现6-7天胚胎的滋补层细胞分解为两个亚群【2】。尔后多篇文章从转录组学上对围着床期胚胎滋补层细胞的分解进行了研讨。但是滋补层细胞分解与着床的联系依然不清楚。

　　2022年8月10日，北京大学第三医院闫丽盈/乔杰团队在Science Advances上宣布了题为Primary specification of blastocyst trophectoderm by scRNA-seq: New insights into embryo implantation的研讨论文。该研讨收集了人和小鼠不同时期的着床前胚胎，经过激光辅佐显微切开，符号细胞在胚胎中的方位信息，进行转录组测序剖析，探究了胚胎发育进程中滋补层细胞的基因表达改变及与子宫内膜之间的分子互作机制，而且使用体外共培育附着失利的胚胎或体内着床失利的胚胎，从滋补层细胞分解妨碍的层面提醒了胚胎着床失利的原因（图1）。

　　1. 提醒胚胎外滋补层细胞分解的分子特征：人类以极滋补层细胞（接近内细胞团一侧，PTE）植入子宫内膜，而小鼠则以壁滋补层细胞（内细胞团的对侧，MTE）植入子宫内膜。咱们的成果显现人和小鼠的滋补层细胞都在胚胎孵化之后发动分解，极滋补层细胞比壁滋补层细胞更老练；植入极滋补层细胞（人类为极滋补层，小鼠为壁滋补层）的细胞周期相对不活泼，高表达胎盘发育相关分子和细胞黏附分子，引导胚胎植入；而非植入极滋补层细胞（人类为壁滋补层，小鼠为极滋补层）的细胞周期和能量代谢相对更活泼，为胚胎着床进程供给能量供给。此外咱们还发现传统的滋补层细胞符号分子HAND1在人壁滋补层细胞中富集表达，而与细胞融合相关的GCM1、OVOL1和ERVFRD-1 (Syncytin-2) 等分子在人极滋补层细胞中高表达。

　　2. 解析滋补细胞分解与着床的联系：本研讨使用胚胎-子宫内膜癌细胞共培育体系来模仿子宫内胚胎植入的进程，发现在人类极滋补层细胞或共培育的Ishikawa细胞（coISK）中，介导细胞间衔接的DSC2-DSG2基因、黏附分子、与炎症反响相关的基因以及植入进程中前期血管生成相关的基因高度富集。

　　提醒着床失利的潜在机制：为了探究胚胎着床失利的原因，本研讨收集了临床上经遗传学检测为整倍体、但移植后着床失利的胚胎滋补层细胞和体外共培育附着失利的滋补层细胞，发现这些胚胎细胞在蛋白质代谢、m6A甲基化和能量发生的进程出现异常。随后对m6A相关基因Trmt112（甲基转移酶Mettl5的激活剂）进行了功用研讨，发现当Trmt112的表达遭到搅扰时，胚胎体外附着率下降。

　　本项研讨经过对人与小鼠围着床期胚胎滋补层细胞的转录组数据进行了时空特异性剖析，描绘了人类和小鼠胚胎中不同滋补外胚层亚群的基因表达特征；使用胚胎体外共培育和体内胚胎移植的模型探讨了导致着床失利的病因，研讨成果将促进对人类胚胎发育与着床机制的了解，为该范畴研讨供给了有价值的信息和未来方向，对着床重复失利患者的治疗具有重要意义。

　　北京大学第三医院闫丽盈研讨员和乔杰院士为该论文的通讯作者，刘丹丹博士、陈依东博士和任一昕博士为该论文的一起榜首作者，研讨进行进程得到了北京大学汤富酬教授、厦门大学王海边教授的大力协助。